人类Jumonji-C (JmjC) 域含有蛋白5的动力和抑制研究
Anthony Tumber1, Eidarus Salah1, Lennart Brewitz1
1Chemistry Research Laboratory, Department of Chemistry and the Ineos Oxford Institute for Antimicrobial Research, University of Oxford 12 Mansfield Road OX1 3TA Oxford UK christopher.schofield@chem.ox.ac.uk lennart.brewitz@chem.ox.ac.uk.
我们开发了新的测试方法来研究JMJD5,一种与昼夜节律和癌症相关的酶. 这些测试确定了新型抑制剂和辅基质,有助于对JMJD5的研究.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 酶学 是一种酶学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 含有 Jumonji-C (JmjC) 域的蛋白质5 (JMJD5) 是一种人类的 2-oxoglutarate (2OG) 和 Fe (II) 依赖氧酶,参与翻译后的 arginyl 残留基化.
- 目前尚不完全了解JMJD5在昼夜节律和癌症生物学中的作用,这凸显了对有效研究工具的需求.
- 目前研究JMJD5动力学和抑制的现有方法有限,阻碍了向治疗的开发.
研究的目的:
- 为JMJD5.5的动力和抑制研究开发可靠和高通量测试.
- 为了确定JMJD5.5的新型辅基质和抑制剂.
- 与其他2OG氧化酶相比,研究JMJD5基质特异性的结构基础.
主要方法:
- 与质谱学 (SPE-MS) 结合的固相提取被用来创建新的JMJD5试验.
- 使用合成2OG衍生物作为替代辅基质进行了动力学研究.
- 使用已知的2OG氧化酶抑制剂进行了抑制试验,以验证开发的JMJD5试验.
主要成果:
- 开发的SPE-MS测定允许对JMJD5.5进行高效的动力和高通量抑制研究.
- 一些合成的2OG衍生物,如 (1R) - 3 - ((carboxycarbonyl)cyclopentane-1-carboxylic acid,作为JMJD5和FIH的高效替代辅基质,但不是KDM4E.
- 广谱2OG氧化酶抑制剂 (例如N-oxalylglycine,pyridine-2,4-dicarboxylic acid,ebselen) 抑制JMJD5,而临床使用的抑制剂,如罗沙沙特,则没有.
结论:
- 新的SPE-MS测定为推进JMJD5.5研究提供了强大的工具.
- 这些发现揭示了JMJD5的特定辅基质和抑制剂,为治疗开发提供了潜力.
- 这些测试将促进选择性JMJD5抑制剂的开发,以探索其在细胞环境中的生化功能.
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