综合高通量分析确定了转移性割抵抗性前列腺癌中的超级增强剂
Jie Zeng1, Jiahong Chen2, Maozhang Li2
1Department of Urology, The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong, China.
Frontiers in pharmacology
|June 9, 2023
概括
超级增强剂 (SE) 驱动激进的前列腺癌. 这项研究确定了预测mCRPC复发的关键SE相关基因,提供了潜在的新治疗点.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是具有侵略性的,表观遗传重编程驱动进展.
- 超级增强剂 (SE) 是关键的表观遗传元素,参与瘤促进途径.
- 在mCRPC进展中SE的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 在mCRPC中识别SE相关的基因和转录因子.
- 开发使用SE相关差异表达基因 (DEGs) 的mCRPC复发风险预测模型.
- 调查针对mCRPC中的SE的治疗潜力.
主要方法:
- CUT&Tag测定用于识别mCRPC细胞系中的SE相关基因和TFs.
- 在mCRPC和初级前列腺癌数据集上的差异基因表达分析 (GSE35988).
- 构建复发风险预测模型,并使用BET抑制剂JQ1和单细胞分析进行验证.
主要成果:
- 确定了9个TF,867个与SE相关的基因和5417个DEG.
- 142个重叠的SE相关的DEG显示出强烈的mCRPC复发预测 (1年:0.80,3年:0.85,5年:0.88).
- JQ1治疗抑制了FKBP5活性,验证了SE向治疗的潜力.
结论:
- 在mCRPC中建立了SE和相关基因的综合景观.
- 已识别的与SE相关的DEG显示出临床复发预测的巨大潜力.
- 这些发现突显了mCRPC中SE的临床影响,并建议了治疗途径.
