结合性免疫重定位在流感血凝素头部引起交叉中和抗体反应

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 流感血凝素 (HA) 头域会产生中和抗体,但这些抗体通常是菌株特异性的.
• 提高疫苗引起的流感抗体的功能范围是一个关键的挑战.
• 基于结构的免疫聚焦技术旨在将免疫反应引导到保存或脆弱的表位上.

研究的目的:

• 用多种免疫聚焦策略设计的纳米粒子免疫原体进行评估.
• 评估这些免疫原体能够增强疫苗引起的流感免疫反应的功能范围的能力.
• 了解结构修改如何影响抗体向和交叉反应.

主要方法:

• "三头"纳米粒子免疫原体的设计和制造,显示来自各种H1N1菌株的原生类,封闭的三头HA头.
• 纳入高糖化和高变性变体,在受体结合部位 (RBS) 附近具有序列多样性.
• 免疫研究之后进行血凝抑制 (HAI),中和试验,血清竞争和电子显微镜表位图绘制.

主要成果:

• 显示三头的纳米粒子免疫原体,特别是高糖化变体,显示了增强的HAI和对匹配和不匹配的H1病毒的中和活性.
• 与对照组相比,三元稳定基因突变和高糖化显著改善了免疫性.
• 马赛克纳米粒子显示和抗原过度变异并没有实质性地改变抗体的大小或宽度;三头免疫原引起了针对RBS和保存表位的抗体.

结论:

• 工程三头HA免疫原体,特别是高糖化免疫原体,有效地引起针对HA头部的更广泛的抗体反应.
• 这些免疫原诱导针对RBS的抗体和针对HA侧保存表位的交叉反应性抗体.
• 该研究提供了关于HA头部免疫性和基于结构的免疫聚焦策略在流感疫苗设计中的有效性.