通过TGFβ信号的选择性激活
Shegan Gao1,2, Ke Liu2, Yelin Jiao1
1State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, Henan Key Laboratory of Microbiome and Esophageal Cancer Prevention and Treatment, Henan Key Laboratory of Cancer Epigenetics, Cancer Hospital, The First Affiliated Hospital, College of Clinical Medicine, Medical College of Henan University of Science and Technology Luoyang 471003, Henan, China.
Porphyromonas gingivalis 感染通过 GARP 激活食道状细胞癌 (ESCC) 中的 TGFβ / Smad 信号,促进瘤生长和预后不佳. 针对这种途径提供了一个潜在的ESCC治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 异常的转化生长因子β (TGFβ) 信号传递与癌症进展有关.
- 在食道状细胞癌 (ESCC) 中的 Porphyromonas gingivalis 等感染中,TGFβ 信号的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究Porphyromonas gingivalis感染如何影响ESCC中的TGFβ/Smad信号传递的机制.
- 探索甲糖蛋白重复占主 (GARP) 在这个过程中的作用及其预后意义.
主要方法:
- 全球转录组分析被用来识别分子变化.
- 实验涉及培养细胞,临床ESCC样本和异种移植模型.
- 关键技术包括评估TGFβ分泌,Smad2/3酸化,GARP表达以及P. gingivalis,TGFβ和GARP操纵的影响.
主要成果:
- 发现Porphyromonas gingivalis感染会增加TGFβ的分泌,并激活ESCC中的TGFβ/Smad信号传递.
- P. gingivalis增强了GARP表达,这反过来又激活了TGFβ/Smad信号传递,部分依赖于P. gingivalis fimbriae (FimA).
- 抑制P. gingivalis,TGFβ或GARP减弱的ESCC细胞恶性瘤和Smad2/3酸化. 两种GARP和p-Smad2/3水平与ESCC预后不佳相关.
结论:
- 在ESCC中,TGFβ/Smad信号调解了P. gingivalis的致癌作用,而GARP则增强了这一过程.
- P. gingivalis-GARP-TGFβ轴代表了ESCC治疗的潜在治疗目标.
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