下一代基酸盐和脱化物,具有升级的利什曼杀伤性活性
Andreina Henriquez-Figuereo1, Mercedes Alcon2, Esther Moreno3
1University of Navarra, Faculty of Pharmacy and Nutrition, Department of Pharmaceutical Technology and Chemistry, Pamplona, Spain; Institute of Tropical Health, University of Navarra, ISTUN, Pamplona, Spain.
Bioorganic chemistry
|June 9, 2023
概括
新的化合物B8和B9对Leishmania寄生虫表现出强大的杀虫活性. 这些有前途的候选药物具有较少的毒性,并激活巨细胞防御,为治疗莱什曼病提供了一种新的方法.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 莱什曼病的治疗依赖于具有显著毒性和耐药性问题的过时药物.
- 迫切需要更安全,更有效的莱什曼病疗法.
- 化合物已经显示出具有创新的潜力莱什曼病治疗.
研究的目的:
- 设计和合成基于米尔特的结构的新衍生物 (酸和酸).
- 评估这些新化合物的leishmanicidal活性和细胞毒性.
- 调查最有前途的候选人的作用机制.
主要方法:
- 合成了20种酸和化衍生物.
- 查针对 *Leishmania major* 和 *Leishmania infantum* 的前列腺炎.
- 在THP-1细胞和骨髓衍生的巨细胞中对细胞毒性的评估.
- 细胞内巨测定和选择性指数计算.
- 测试氨酸减少酶 (TryR) 抑制和氧化 (NO) /反应性氧物种 (ROS) 生产的评估.
主要成果:
- 化合物B8和B9表现出对*L. major*和*L. infantum*杂虫的强烈活性 (EC50值在5.7至7.7μM之间).
- B8和B9对巨细胞具有很高的选择性 (SI>60-70).
- 这些化合物与美巴克林相比,表现出优异的TryR抑制活性,并在巨细胞中诱导NO和ROS的产生.
结论:
- 新型的disenide化合物B8和B9对*Leishmania*寄生虫是有效的.
- 它们的机制涉及直接的leishmanicidal作用和巨的微生物杀菌机制的间接激活.
- B8和B9代表了开发下一代莱什曼病治疗药物的有希望的候选人.
