聚酸盐,波洛克萨默和Brij对抗体稳定性的保护作用对不同接口的比较

科学领域:

• 生物制药配方 生物制药配方
• 蛋白质稳定性的工程.
• 表面化学 表面化学

背景情况:

• 治疗性蛋白质和抗体面临的稳定性挑战是由于在制造,储存和交付期间的多样化接口.
• 接口不稳定性可能会损害药物的疗效和保质期,需要仔细优化配方.
• 评估蛋白质稳定性的传统方法往往侧重于空气-水接口,可能会忽视固体-液体相互作用.

研究的目的:

• 评估常见的非离子表面活性剂在保护抗体药物免受各种固体-液体接口的有效性.
• 引入和验证基于纳米粒子的方法来评估接口抗体的不稳定性.
• 为了比较纳米粒子测试的性能与用于配方开发的传统动研究.

主要方法:

• 开发了一种基于纳米粒子的测试方法来评估抗体药物不稳定性.
• 对四种抗体药物进行了测试,对模型的疏水性,环烯-共聚合物 (COC) 和纤维素接口进行了测试.
• 评估了聚酸盐20,聚酸盐80,Poloxamer188和Brij 35的保护作用.
• 结果与传统的煽动研究进行了比较.

主要成果:

• 所有测试的非离子表面活性剂都在空气-水界面稳定了抗体.
• 没有表面活性剂提供了对水友性充电纤维素接口的保护.
• 聚酸盐和Brij 35对疏水界面 (COC和模型疏水材料) 提供了部分保护,但效果不如空气-水界面那么好.
• 波洛克萨默188在固体-液体接口上表现出极小的稳定作用.

结论:

• 传统的表面活性剂在保护抗体免受所有类型的固体-液体接口的限制.
• 基于纳米粒子的测试提供了一个补充的,高通量方法来评估蛋白质稳定性在相关的固体-液体接口.
• 这种方法可以帮助设计出可靠的配方,确保整个产品生命周期内的蛋白质稳定性.