定义一个自然杀手细胞丰富的分子排斥类似的状态在肺移植跨支气管活检

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植医学 移植医学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 根据临床标准,抗体介导排斥 (AMR) 在肺移植中不常见.
• 之前的研究没有在肺部活检中发现分子AMR (ABMR).
• 对ABMR的理解已经进化,在移植中识别与NK细胞转录相关的DSA负形式.

研究的目的:

• 在肺部跨支气管活检中研究分子ABMR类状态.
• 为了利用INTERLUNG研究中的基因表达微阵列数据.
• 使用转录基因分析来区分分子排斥模式.

主要方法:

• 在训练集 (N=488) 上优化拒绝选择性转录集 (N=488).
• 开发了算法来分离NK细胞丰富分子排斥样状态 (NKRL) 和T细胞介导排斥 (TCMR) /混合在测试组 (N=488).
• 应用了经过验证的方法,对896个横支气管活检进行了验证.

主要成果:

• 确定了三个不同的组:没有排斥,TCMR/混合和NKRL.
• NKRL显示NK细胞转录增加,而TCMR/混合显示T细胞和激活巨细胞转录增加.
• NKRL通常是DSA-负的,并且在临床上没有被认定为AMR,与TCMR/混合不同,与移植功能障碍和失败有关.

结论:

• 肺移植可以表现出类似于和心脏移植中发现的DSA负ABMR的分子状态.
• 这种NKRL状态的特点是特定的基因表达特征.
• 这种分子定义的NKRL状态在肺移植中的临床意义需要进一步研究.