在RORγ淘汰赛小鼠中检测胸膜淋巴瘤,使用循环无细胞DNA的5-氧甲基细胞因素分析

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 与视网膜相关的孤儿受体玛2 (RORγ2) 对于T-辅助者17 (TH17) 细胞分化至关重要.
• 在小鼠中,RORγ2 缺乏导致高发生率的胸腺淋巴瘤.
• 5-基甲基细胞素 (5hmC) 签名正在被探索为恶性瘤的潜在非侵入性生物标志物.

研究的目的:

• 在RORγ2淘汰赛小鼠中描述胸膜淋巴瘤进展.
• 评估血无细胞DNA (cfDNA) 中的5hmC特征,作为胸腺淋巴瘤的早期生物标志物.
• 识别潜在的分子标记物,以区分胸腺淋巴瘤.

主要方法:

• 利用一个RORγ2同卵性淘汰赛 (KO) 鼠标模型来研究胸腺淋巴瘤.
• 分析了5hmC在甲状腺DNA和血cfDNA的瘤不同阶段的差异性丰富.
• 采用随机森林建模来评估血cfDNA 5hmC特征的预测准确性.
• 研究了瘤组织和血中淋巴细胞特异性基因 (Themis,Tox) 的表达.

主要成果:

• 在RORγ2KO小鼠中,97%的小鼠患有转移的原发性胸腺淋巴瘤,与野生类型对照不同.
• 血cfDNA 5hmC签名实现了早期非转移性淋巴瘤的良好预测性 (AUC=0.74) 和晚期转移性疾病的完美预测性 (AUC=1.00).
• 淋巴细胞特异性基因Themis和Tox在血和胸膜组织中均具有差异性丰富,与瘤进展相关.

结论:

• 循环cfDNA 5hmC配置文件可以作为一种非侵入性生物标志物,用于早期检测和风险评估RORγ2缺陷小鼠的胸腺淋巴瘤.
• 这些发现支持cfDNA分析在动物致癌性研究中对药物开发的有用性.
• 差异性基因丰富提供了对胸腺淋巴瘤病原体和潜在诊断标记物的洞察力.