卢AF35700通过阻断多巴胺D来逆转西克利丁诱导的甲状腺皮质活动的干扰
Maurizio S Riga1, Veronica Paz1, Michael Didriksen2
1Department of Neuroscience and Experimental Therapeutics, CSIC-Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona, Barcelona, Spain; Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
这项研究表明,阻断多巴胺D1和D2受体协同扭转了PCP诱导的精神分裂症类脑活动变化. 这表明联合D1/D2受体对抗是抗精神病作用的关键.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 抗精神病药物通常向多巴胺D2受体,但黄金标准的克洛扎宾对D1和D2受体具有相似的亲和力.
- 环丁 (PCP) 被用作药理学模型来研究精神分裂症,诱导脑皮层活动的改变.
研究的目的:
- 为了研究Lu AF35700,一种偏好的多巴胺D1受体对抗剂,对PCP诱导的脑皮层活动的变化的影响.
- 检查多巴胺D1和D2受体在逆转PCP诱导的改变中的单独和联合作用.
主要方法:
- 给用PCP治疗的老鼠注射Lu AF35700,测量了神经元放电和状皮层网络中低频振荡 (LFO) 的影响.
- 在thalamo-cortical区域评估c-fos mRNA表达.
- 对比了D2抗剂利和D1抗剂SCH-23390的作用,单独和组合,以及与克洛扎宾和Lu AF35700.
主要成果:
- 卢AF35700逆转了PCP诱导的神经释放和LFO的改变,并防止了c-fos mRNA表达的增加.
- 哈洛佩里多尔逆转了PCP对thalamic排泄和LFO的影响.
- 利和SCH-23390的低效剂量组合完全逆转了PCP诱导的LFO变化.
结论:
- 多巴胺D1和D2受体阻塞在逆转PCP诱导的乳头皮层振荡活动变化方面表现出协同作用.
- 同时阻断D1和D2受体可能对克洛扎和Lu AF35700.00等药物的抗精神病作用至关重要.
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