CD22 CAR T细胞相关的血液毒性,内皮激活和与神经毒性的关系

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 针对CD19的CAR T细胞疗法与血液毒性,细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性有关.
• 关于 CAR T 细胞针对替代抗原的毒性概况的数据有限,例如 CD22.
• 本研究研究了CD22 CAR T细胞治疗后的血液毒性及其与CRS和神经毒性的关系.

研究的目的:

• 在儿童和年轻成年患者中,与CD22 CAR T细胞疗法相关的血液毒性特征.
• 评估血液毒性,CRS和神经毒性之间的相关性.
• 探索血细胞淋巴细胞细胞样毒性对骨髓恢复和细胞衰竭的影响.

主要方法:

• 一项涉及反CD22 CAR T细胞用于复发/耐药CD22+血液恶性瘤的第一阶段研究的回顾性分析.
• 使用标准化分级标准 (CTCAE V.4.0) 评估血液毒性,凝血病,CRS和神经毒性.
• 血液毒性,神经毒性和血细胞淋巴细胞样毒性之间的相关性分析;中枢神经系统中CD22表达的单细胞分析.

主要成果:

• 在接受CD22 CAR T细胞并经历CRS的53名患者中,81.1%的患者实现了完全缓解.
• 凝血病发生在34.0%的患者中,主要是轻度出血;三名患者观察到血栓性微血管病变.
• 神经毒性通常比CD19 CAR T细胞更轻微,可能是由于中枢神经系统中CD22的差异表达;在D28.3的65%的患者中观察到3-4级中性质衰竭和血小板衰竭.

结论:

• CD22 CAR T细胞是B细胞恶性瘤的一个有价值的选择,特别是在CD19阴性复发的情况下.
• 尽管观察到内皮激活,凝血病和细胞衰竭,但CD22 CAR T细胞治疗显示出相对轻微的神经毒性.
• 中枢神经系统中CD22和CD19的不同表达可能解释了不同的神经毒性特征,强调了对新型CAR T细胞结构的点外瘤毒性的特征的重要性.