中和IFNγ可以提高安全性,而不会影响CAR-T细胞治疗在B细胞恶性瘤中的有效性

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 翻译医学是一种翻译医学.

背景情况:

• 化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法为B细胞恶性瘤提供了持久的缓解,这些恶性瘤对标准治疗无反应.
• 严重的毒性,如细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性,加上缺乏合适的实验模型,阻碍了CAR-T疗法的更广泛应用.
• 干扰素 (IFNγ) 与这些不良事件的病理生理学有关.

研究的目的:

• 在CAR-T细胞治疗的人性化小鼠模型中使用epapalumab评估IFNγ中和的疗效.
• 评估epapalumab对CAR-T细胞相关毒性的影响,包括CRS和神经毒性.
• 为了确定IFNγ抑制是否会影响针对CD19的CAR-T (CAR.CD19-T) 细胞的抗淋巴瘤疗效.

主要方法:

• 开发和利用一个全面的人性化小鼠模型用于CAR-T细胞治疗.
• 使用临床批准的抗IFNγ单克隆抗体epapalumab,以评估其治疗潜力.
• 在体外和体内实验,以评估在IFNγ抑制下CAR.CD19-T细胞的毒性减轻和抗瘤功效.

主要成果:

• 在人性化的小鼠模型中,emapalumab有效地减轻了与CAR-T细胞治疗相关的严重毒性.
• IFNγ 中和降低了促炎环境,控制了严重的CRS,并预防了CAR-T诱导的大脑损伤 (多焦点出血).
• 抑制IFNγ并没有影响CAR.CD19-T细胞消除CD19+淋巴瘤细胞的能力.

结论:

• 用epapalumab治疗抗IFNγ可以减少CAR-T细胞治疗的免疫相关不良影响.
• 抑制IFNγ提供了一种潜在的策略,可以提高CAR-T治疗的安全性,而不会影响治疗成功.
• 这些发现为在人类临床试验中研究epapalumab与CAR.CD19-T细胞疗法的结合提供了强有力的理由.