在单接口CHIMERA创伤性脑损伤后,rTg4510小鼠的变化陶激酶活性
Wai Hang Cheng1,2, Honor Cheung1,2, Amy Kang1,2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC V6T 1Z4, Canada.
International journal of molecular sciences
|June 10, 2023
概括
病小鼠的一次高能创伤性脑损伤 (TBI) 造成了持久的白质损伤,并改变了酶活性. 然而,TBI并没有加速大脑中的病理.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经病理学神经病理学
- 创伤性脑损伤研究研究
背景情况:
- 创伤性脑损伤 (TBI) 是发展神经退行性疾病的已知危险因素.
- 病,以异常的蛋白积累为特征,是神经退行症的一个重大问题.
- 了解TBI的长期后果,特别是在先前存在的病理背景下,至关重要.
研究的目的:
- 在相关的小鼠模型中研究单次高能TBI对病的进展的影响.
- 评估TBI后的神经炎症,轴突损伤和tau相关的生物化学变化.
- 为了确定TBI是否会加剧或改变rTg4510小鼠病的过程.
主要方法:
- 利用工程旋转加速 (CHIMERA) 的封闭头部损伤模型在rTg4510小鼠中诱导TBI.
- 将TBI小鼠 (n=15) 与虚假对照进行比较,评估死亡率,正反射丧失的持续时间,微质症 (Iba1) 和轴突损伤 (Neurosilver).
- 通过Westernblotting分析脑组织,检测p-GSK-3β (S9):GSK-3β比率,并测量血和脑的总tau和化tau (p-tau) 水平.
主要成果:
- 在TBI小鼠中,单次高能TBI导致显著的死亡率 (47%) 和长期的神经损伤.
- 伤害后的分析显示,在2个月后,在幸存的TBI小鼠中显著的微质和轴突损伤.
- 降低的p-GSK-3β (S9):GSK-3β比率表明慢性陶酶激活,血陶水平增加,但大脑陶病理没有显著改变.
结论:
- 一次高能量TBI诱导慢性白质损伤,并改变rTg4510小鼠的GSK-3β活性.
- 尽管有证据表明慢性陶酶激活和血陶增加,但TBI似乎没有加速或加剧大脑中的陶病变.
- 这些发现突出了TBI和先前存在的神经退行性疾病之间的复杂相互作用,表明可能涉及不同的病理途径.
