高VEGF度以TAZ-依赖的方式加快人类肌状纤维化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 脊椎网格 (TM) 对于调节眼内压力至关重要.
• 血管内皮生长因子 (VEGF) 在眼睛生理学和病理学中起作用.
• 调节不良的TM细胞功能有助于青光眼病原性.

研究的目的:

• 研究VEGF对人类TM细胞中的细胞外基质 (ECM) 和纤维蛋白的剂量依赖作用.
• 探索与PDZ结合动机 (TAZ) 信号通路的Yes关联蛋白 (YAP) /转录协活性剂在VEGF诱导的TM纤维化中的作用.
• 评估针对VEGF介导的TM功能障碍中TAZ途径的治疗潜力.

主要方法:

• 人类TM细胞被用不同度的VEGF治疗.
• 使用西式涂抹和实时PCR分析蛋白质和基因表达 (YAP,TAZ,p-TAZ).
• 量化了交叉链接的活性蛋白网络 (CLAN) 的形成和纤维化/ECM蛋白质的表达.
• 评估了使用甲状腺素的TAZ抑制的效果.

主要成果:

• 高VEGF度 (10和30 ng/mL) 增加了TAZ和降低了p-TAZ/TAZ表达,而YAP表达保持不变.
• 低度VEGF (1和10μg/mL) 降低了纤维蛋白和ECM蛋白,而高度显著增加了它们.
• 高VEGF度以TAZ-依赖的方式促进了CLAN的形成和纤维化.
• 用形素抑制TAZ可以从高VEGF诱导纤维化中拯救TM细胞.

结论:

• VEGF对人类TM细胞产生剂量依赖的作用,影响纤维化和ECM重塑.
• 该TAZ信号通路调解高VEGF诱导纤维化和TM细胞中的CLAN形成.
• 向TAZ抑制为管理VEGF诱导的TM功能障碍和相关的眼部疾病提供了潜在的治疗策略.