通过使用卷轴-卷轴相互作用的巨孔德克斯水凝对工程单克隆抗体进行亲密控制的捕获和释放

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药物运输 药物运输 药物运输
• 蛋白质工程是指蛋白质工程.

背景情况:

• 长期提供单克隆抗体 (mAbs) 可以减少不良影响.
• 宏的水凝和基于亲和力的策略提供了持续和局部的mAb传递.
• 像Ecoil和Kcoil这样的工程可以形成基于亲和力的传递系统的高亲和度复合物.

研究的目的:

• 为了创建和描述Ecoil标记的trastuzumab (一个mAb).
• 评估Ecoil标签对trastuzumab制造能力和抗原结合的影响.
• 评估从Kcoil功能化水凝中Ecoil标记的trastuzumab的捕获和释放动力学.

主要方法:

• 特拉斯图祖马布是用Ecoil标签在各种位置和数量上进行基因工程的.
• 评估了CHO细胞的可制造性和抗原结合亲和力.
• 标记为Ecoil的特拉斯图祖马布被装入Kcoil功能化的巨孔性德克斯水凝中.
• 分析了水凝中的抗体释放概况.

主要成果:

• 在C末端的Ecoil标记并没有妨碍trastuzumab的生产或抗原结合.
• 标签特征 (数量,长度,位置) 影响了水凝的捕获和释放.
• 从水凝释放的抗体表现出双相模式:快速无结释放,随后缓慢的亲和控制释放.

结论:

• Ecoil标记是一种可行的策略,用于设计治疗抗体以持续释放.
• 以Ecoil标记的trastuzumab和Kcoil功能化的水凝之间的基于亲和的相互作用可以控制药物输送.
• 这种方法有望通过局部化,长期的治疗来改善mAb治疗的治疗指数.