通过微芯片毛细体电泳-质谱法探索IgG2单克隆抗体潘蒂图穆马布的蛋白形状
Florian Füssl1, Sara Carillo1, Silvia Millán-Martín1
1National Institute for Bioprocessing Research & Training, Fosters Avenue, Mount Merrion, Blackrock, A94 X099 Co. Dublin, Ireland.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|June 10, 2023
概括
帕尼图穆马布的分析揭示了由于N-终端质酸盐的形成而导致的未识别的形式. 先进的毛细管电泳质谱法 (CE-MS) 确定了42种异构体,突出了生物制药快速识别测试的局限性.
科学领域:
- 生物制药特征的表征
- 分析化学是一种分析化学.
- 质谱测量质量谱测量
背景情况:
- 帕尼图穆马布是一种抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体,用于转移性结直肠癌.
- 生物制药的快速鉴定测试至关重要,但可能受到复杂的异构形状配置文件的挑战.
研究的目的:
- 调查帕尼图穆马布异型的身份和特征.
- 评估尺寸排除色谱-质谱学 (SEC-MS) 和微芯片毛细体电泳-质谱学 (CE-MS) 的有效性.
主要方法:
- 使用尺寸排除色谱与质谱学 (SEC-MS) 结合的初始分析.
- 使用微芯片毛细电泳质谱法 (CE-MS) 进行详细的表征.
- 作为异构形异质性源的N端质酸盐形成的研究.
主要成果:
- 美国证券交易委员会 (SEC-MS) 确定了两种panitumumab异型,其中几个形式仍未确定.
- CE-MS揭示了部分N终端质酸盐的形成,导致具有17Da质量偏移的异型.
- 总共使用CE-MS分配了42种panitumumab异型,证明了其优越的分辨能力.
结论:
- 部分N终端质酸盐的形成是帕尼图穆马布异质性的重要来源.
- 标准的快速识别测试方法可能无法解决密切相关的异构体物种.
- 像CE-MS这样的高分辨率分离技术对于全面的生物制药表征至关重要.


