使用先进的分析技术,识别,隔离和对Ertugliflozin的新型强制降解产品进行结构性表征

科学领域:

• 制药化学 制药化学 制药化学
• 分析化学 分析化学
• 药物的稳定性 药物的稳定性

背景情况:

• 埃尔图格利弗洛辛是治疗2型糖尿病的关键药物.
• 了解各种压力条件下的药物稳定性对于制药开发和安全至关重要.

研究的目的:

• 为了研究Ertugliflozin的压力降解行为.
• 识别,隔离和结构性表征埃尔图格利弗洛辛降解产品.

主要方法:

• 根据国际协调理事会 (ICH) 的指导方针进行了退化研究.
• 超高性能液态染色学-质谱学 (UHPLC-MS) 和半准备性高性能液态染色学 (SP-HPLC) 用于识别和隔离.
• 高分辨率质谱 (HRMS) 和核磁共振 (NMR) 光谱学被用于结构阐明.

主要成果:

• 在热,光解,中性和性水解条件下,ertugliflozin表现出相对稳定性.
• 在酸性和氧化性水解条件下观察到显著的降解.
• 发现了四种新的降解产品,并从酸性降解中分离出来.
• 从氧化降解中鉴定出一种新的降解产物.
• 所有五种降解产品都是首次使用连线技术进行结构性特征.

结论:

• 埃尔图格利弗洛辛在酸性和氧化应激下容易降解.
• 该研究成功地确定和描述了五种以前未报告的降解产品.
• 开发的分析方法为未来以更高的效率识别埃尔图格利弗洛辛降解产品提供了一个强大的平台.