开发一种新型修饰疫苗 (TheraVacM) 用于治疗小鼠固体瘤的治疗方法
Md Masud Alam1, Yue Huang1, Joost J Oppenheim1
1Cellular Immunology Section, Cancer Innovation Laboratory, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Frederick, MD, USA.
Cytokine
|June 11, 2023
概括
一种新型免疫疗法结合了高流动性组核细胞结合域1 (HMGN1) 和纤维细胞刺激性脂-1 (FSL-1) 与免疫检查点阻塞 (ICB),通过增强T细胞反应来治疗固体瘤具有前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症研究 癌症研究
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 免疫检查点封锁 (ICB) 单疗法仅在20-30%的癌症患者中有效.
- 透率低的T细胞 (Teff) 透的癌症对ICB有抗性.
- 在免疫抑制性瘤微环境中的瘤透树突细胞 (TiDC) 麻限制了Teff的产生.
研究的目的:
- 开发一种新的组合免疫疗法,以克服对ICB的耐药性.
- 通过向树突细胞成熟来增强抗瘤T细胞反应.
主要方法:
- 确定了高流动性组核体结合域1 (HMGN1) 和纤维细胞刺激性脂-1 (FSL-1) 的协同组合到成熟的树突细胞 (DC).
- 设计了一种两臂免疫疗法:一个免疫激活臂 (HMGN1 + FSL-1) 和一个ICB臂 (抗PDL-1或抗CTLA4).
- 在结肠和脏瘤的小鼠模型中测试了组合疗法,修改了TheraVac (TheraVacM).
主要成果:
- HMGN1和FSL-1协同触发了老鼠和人类DC的成熟.
- TheraVacM治愈了100%的小鼠,这些小鼠已经确立了CT26结肠和RENCA脏瘤.
- 治愈后的小鼠产生了长期的瘤特异性保护性免疫力,抵御了重新挑战.
结论:
- HMGN1,FSL-1和ICB (TheraVacM) 的组合有效地产生瘤特异性T细胞免疫力.
- 这种方法通过增强TiDC功能来克服对ICB的抗性.
- 鉴于人类DCs和FDA批准的ICB剂的成熟,TheraVacM在固体瘤中具有显著的临床应用潜力.
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