405B8H3 (D-E) 的表征,是一种新研制的高亲和力化学LAG-3抗体,具有强大的抗瘤活性
Xiaoxuan Lan1,2, Teddy Tat Chi Yang2, Yinghui Wang2
1School of Perfume and Aroma Technology, Shanghai Institute of Technology, China.
FEBS open bio
|June 11, 2023
概括
一种新的仿制抗体,405B8H3(D-E,向淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3),显示出强大的免疫强化和抗瘤作用. 这种抗体通过阻断免疫逃避机制,对癌症免疫疗法有很大的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3) 是一种蛋白质,可以被癌细胞过度表达,使他们能够逃避免疫监测.
- 阻断LAG-3可以恢复耗尽的T细胞的功能,并增强抗感染免疫力,表明潜在的抗瘤作用.
研究的目的:
- 为了生成和表征一种新的仿制抗体,405B8H3(D-E),向淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3).
- 在临床前模型中评估405B8H3 (D-E) 的结合亲和力,功能活性和治疗潜力.
主要方法:
- 混合体技术被用来在小鼠中产生单克隆抗体,随后进行抗体工程,以创建仿真抗体405B8H3 (D-E).
- 使用LAG-3表达的HEK293细胞评估结合亲和力,包括Cynomolgus LAG-3.
- 功能性测定测量了INTERLEUKIN-2分泌和阻断LAG-3与肝脏内皮内皮细胞莱克和MHC II的相互作用. 在体内有效性在MC38瘤小鼠模型中与抗mPD-1抗体结合测试.
主要成果:
- 仿真抗体405B8H3 (D-E) 显示有效结合人类和的LAG-3,与基准抗体相比,对cyno LAG-3的亲和力更高.
- 405B8H3 ((D-E) 促进了互白素-2的分泌,并成功地阻断了LAG-3与其已知的配体的相互作用.
- 与405B8H3 ((D-E) 和抗mPD-1抗体的联合治疗在MC38瘤模型中表现出显著的治疗潜力.
结论:
- 新型仿制抗体405B8H3 ((D-E) 是LAG-3相互作用的强有力的抑制剂,并表现出有前途的抗瘤活性.
- 405B8H3 ((D-E) 是开发抗癌新免疫疗法的潜在候选者.
