STAT6的下游网络在促进血管光滑肌肉细胞表型切换和新极端形成方面发挥了作用
Suling Ding1, Xiangfei Wang2, Yao Wang3
1Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
信号转换器和转录激活器6 (STAT6) 促进血管光滑肌细胞 (VSMC) 的增殖和迁移,导致内脏增生. 抑制STAT6可能为心血管疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 由血管光滑肌细胞 (VSMC) 增殖驱动的内极厚化,是心血管疾病 (如静脉缩) 的核心.
- 了解触发血管损伤后VSMC表型切换的分子途径对于开发有效疗法至关重要.
- 信号传感器和转录6激活器 (STAT6) 在VSMC生物学和复原中的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 调查STAT6在VSMC表型切换和血管损伤后亲密增多症中的病理生理学作用和基因.
- 确定STAT6是否是增殖性血管疾病的潜在治疗点.
主要方法:
- 在冠状动脉损伤后,对Stat6淘汰赛 (Stat6-/-) 与野生类型 (Stat6+/+) 小鼠的内脏增生症的比较分析.
- 在小鼠和人类细胞中对STAT6调制 (删除或过度表达) 的反应中评估VSMC的增殖和迁移.
- 深度RNA测序以确定由STAT6.6调节的下游分子通路.
- 对已识别的分子标和信号通路进行实验验证.
主要成果:
- 与Stat6+/+小鼠相比,Stat6-/-小鼠表现出明显减少的内脏增生症.
- 在受损血管壁内的VSMC中,STAT6表达被上调.
- 删除STAT6减少了VSMC的扩散和迁移,而过度表达增强了这些过程.
- 过度表达STAT6导致VSMC标记基因表达减少和压力纤维失调,表明脱差.
- 观察到的STAT6的效应在人类大动脉光滑肌细胞中得到保留.
- 一个涉及LncRNA C7orf69/LOC100996318-miR-370-3p/FOXO1-ER压力信号的下游网络被确定为介导STAT6的亲脱差效应.
结论:
- STAT6在促进VSMC的扩散,迁移和脱差方面发挥着关键作用,从而有助于内增生.
- STAT6调节的LncRNA C7orf69/LOC100996318-miR-370-3p/FOXO1-ER压力信号通路是血管改造的关键机制.
- 向STAT6是一个有前途的治疗策略,用于治疗静脉缩和其他扩散性血管疾病.
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