加斯德明D会影响大动脉血管光滑肌肉细胞灭和Ang II诱导的血管改造
Zimin Fang1, Gaojun Wu1, Jian Sheng2
1Department of Cardiology and the Key Laboratory of Cardiovascular Disease of Wenzhou, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
加斯德明D (GSDMD) 驱动血管光滑肌细胞中的热,有助于与高血压相关的血管重塑. 抑制GSDMD可能为这种情况提供治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 血管光滑肌细胞 (VSMCs) 调节血压.
- 热,一种编程细胞死亡的形式,与血管损伤和高血压血管功能障碍有关.
- 加斯德明D (GSDMD) 是热的关键媒介.
研究的目的:
- 为了研究GSDMD在光滑肌肉细胞烧灭中的作用.
- 为了确定GSDMD对小鼠的 ангиотензинII诱导的血管改造的影响.
主要方法:
- 在接受 angiotensin II 治疗的小鼠大动脉中评估了 GSDMD 的激活.
- 在体内利用了GSDMD的遗传删除 (Gsdmd淘汰赛) 和过度表达 (AAV9).
- 在实验室中使用TNF-α刺激对小鼠大动脉血管光滑肌细胞 (MOVAS) 进行了功能增益和丧失研究 (等离子体转移,siRNA).
主要成果:
- 在 Angiotensin II 治疗的大动脉中激活了 GSDMD.
- Gsdmd的遗传删除减弱了安二酶诱导的血管改造和热.
- 在接受 angiotensin II 治疗的小鼠主动脉中,GSDMD 过度表达加剧了 pyroptosis.
- 在实验室中证实GSDMD可以调节MOVAS热.
结论:
- GSDMD积极参与光滑肌肉细胞热和 ангиотензинII诱导的血管损伤.
- GSDMD代表了缓解高血压血管重塑的潜在治疗标,通过抑制热亡.
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