在感染SARS-CoV-2的小鼠中,对三种不同的微血管床进行肠道成像
Fernanda V S Castanheira1,2,3, Rita Nguyen1,2,3, Michelle Willson1,2,3
1Department of Physiology and Pharmacology, University of Calgary, Calgary, AB.
Blood advances
|June 12, 2023
概括
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 感染导致肺部和大脑微血管系统的炎症和血小板聚集. 肠道显微镜检测发现中性粒细胞和血小板干扰血液流动,即使只有神经元被感染.
科学领域:
- 病理学 病理学 病理学
- 病毒学 病毒学
- 微循环是一种微循环.
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 感染可能导致呼吸道以外的全身并发症.
- 传统的组织学和分子方法可能无法完全捕捉免疫细胞的动态行为,如血小板和中性粒细胞在病毒病原发生过程中.
- 了解SARS-CoV-2的微血管效应对于解释多器官序列至关重要.
研究的目的:
- 在多个器官的微血管系统中研究SARS-CoV-2的体内致病性.
- 使用静脉内显微镜可视化中性粒细胞和血小板在应对SARS-CoV-2感染时的动态相互作用.
- 为了比较SARS-CoV-2感染对小鼠的影响,与人类血管素转化酶2 (ACE-2) 的无处不在与表皮特异性表达相比.
主要方法:
- 在3级隔离环境中使用肠道显微镜观察表达人类ACE-2的小鼠的SARS-CoV-2感染.
- 绿色的SARS-CoV-2被用于实时跟踪病毒传播和宿主细胞感染.
- 在肺,大脑和肝脏中检查了微血管动力学,包括中性粒细胞和血小板的行为.
主要成果:
- SARS-CoV-2感染了具有无处不在的ACE-2表达的小鼠的表皮和内皮,主要是具有表皮特异性的ACE-2的小鼠的表皮.
- 在感染小鼠的肺毛细血管中观察到中性粒细胞积累增加和血小板显著聚合.
- 在大脑中,尽管只有神经元感染,中性粒细胞粘附和血小板聚合导致了非 perfused 微血管和血脑屏障的破坏.
结论:
- 感染SARS-CoV-2会导致肺部和大脑微循环发生显著局部干扰.
- 这些微血管变化涉及中性粒细胞激活和血小板聚合,导致局部炎症和血栓形成.
- 这项研究强调了内显微镜在揭示对SARS-CoV-2病变发生至关重要的动态细胞事件中的实用性,而这些动态细胞事件在其他方法中错过了.
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