巨抑制性细胞因子-1通过增加ABCG5/ABCG8表达来加剧饮食诱导的胆结石形成
Min Hee Kim1, Eun-Ji Lee1, Su-Jeong Kim2
1Department of Biochemistry, College of Medicine, Ewha Womans University, Seoul, Republic of Korea.
PloS one
|June 13, 2023
概括
巨抑制性细胞因子1 (MIC-1) 通过改变胆酸代谢来促进胆结石的形成. 它增加AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 酸化,降低胆固醇合成,并增强胆固醇分泌.
科学领域:
- 代谢途径 代谢途径
- 荷尔蒙的调节 荷尔蒙的调节
- 胃肠道的健康状况
背景情况:
- 巨抑制性细胞因子1 (MIC-1) 与癌症缓解症和食欲抑制有关.
- 尚不清楚MIC-1对胆酸代谢和胆结石形成的影响.
研究的目的:
- 调查MIC-1影响胆酸代谢和胆结石形成的机制.
- 阐明MIC-1在调节参与胆固醇和胆汁酸平衡的关键酶和载体中的作用.
主要方法:
- 雄性C57BL/6小鼠被食标准或石化食,并接受酸盐缓冲盐水 (PBS) 或MIC-1治疗.
- 分析了胆结石的形成,肝脏胆固醇和胆酸水平,相关基因的表达和蛋白质酸化.
主要成果:
- 治疗MIC-1增加了小鼠的胆结石形成在一个 lithogenic饮食.
- 通过降低HMG-CoA减少酶 (HMGCR) 和胆固醇7α-氧酶 (CYP7A1) 表达,MIC-1降低了肝胆固醇和胆汁酸水平.
- MIC-1增加了AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 酸化,并增强了ATP结合盒子子子家族G (ABCG) 5和ABCG8.8的表达.
结论:
- MIC-1通过一种涉及增加AMPK酸化的机制促进胆结石的形成.
- 这导致CYP7A1和HMGCR的表达减少,ABCG5/8的表达增加,从而改变胆酸代谢和胆固醇运输.


