在体内骨髓微环境中使用脂质聚合物纳米颗粒进行siRNA输送,用于多发性髓瘤治疗
Pedro P G Guimarães1,2, Christian G Figueroa-Espada1, Rachel S Riley1,3
1Department of Bioengineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104.
概括
研究人员开发了一种新的纳米粒子疗法,以使骨髓内皮细胞中的环素A (CyPA) 沉默. 这种方法抑制了多发性骨髓瘤 (MM) 的进展,并提高了化疗的有效性,为治疗这种无法治愈的血液癌症提供了新的策略.
科学领域:
- 血液瘤学 血液瘤学
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的骨髓恶性瘤,在晚期疾病中存活率较低.
- 骨髓内皮细胞 (BMEC) 和它们分泌的因子,如环素A (CyPA),对于MM进展和耐药性至关重要.
- 有效地将治疗药物输送到骨髓微环境仍然是一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发一种针对骨髓内皮内的CyPA的创新治疗策略,以对抗MM.
- 设计一种基于纳米粒子的输送系统,用于小干扰RNA (siRNA) 针对BMEC中的CyPA.
- 在临床前模型中评估CyPA抑制在减少MM负担和改善存活率方面的有效性.
主要方法:
- 利用RNA干扰 (RNAi) 和脂质聚合物纳米粒子进行向的siRNA传递.
- 采用组合化学和高通量体内查来设计纳米粒子平台.
- 试验了CyPA抑制在体外 (MM细胞扩散) 和体内 (MM的小鼠异种移植模型) 的疗效.
主要成果:
- 工程化纳米颗粒成功地将siRNA输送到骨髓内皮,抑制CyPA表达.
- 抑制CyPA可以防止MM细胞在体外扩散.
- 在小鼠MM模型中,siRNA介导的CyPA沉默降低了瘤负担和延长了生存期,无论单独还是与博特佐米布.
结论:
- 通过纳米粒子传递siRNA在骨髓内皮中准CyPA是治疗多发性骨髓瘤的一个有前途的治疗策略.
- 这种方法可以抑制MM的进展,克服化疗耐药性,并改善生存结果.
- 开发的纳米粒子平台有可能为其他骨髓主导恶性瘤提供核酸治疗药物.
