脑卒中中介细胞干细胞-细胞外膀疗法:可扩展的生产和成像生物标志物研究

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 再生医学是一种再生医学.
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 介质干细胞 (MSC) 衍生的细胞外囊泡 (EVs) 的临床转化受阻于扩大具有一致治疗性质的生产的挑战.
• 目前的方法缺乏有效的,可复制的大规模EV生产用于治疗应用.

研究的目的:

• 评估用于MSC-EV生产的可扩展3D生物处理方法的可行性.
• 评估3D衍生EV在改善神经可塑性和功能恢复中风动物模型中的治疗效果.
• 通过3D培养生产的电动汽车的分子载荷和生物效应的特征.

主要方法:

• 在3D球形中培养MSC,使用微型图案井.
• 通过过和触流过来分离EV,然后进行表征 (电子显微镜,纳米粒子追踪分析,小RNA测序).
• 在中风模型中使用MRI,行为测试和扩散张力成像来评估治疗效果.

主要成果:

• 与2D培养相比,3D生物处理产生了更一致的EV生产 (数量,大小,纯度).
• 来自3D培养的EV显示出高调节的神经发生相关的microRNAs (例如miR-27a-3p,miR-132-3p).
• 在中风模型中,EV疗法改善了功能恢复,减少了心脏病发作量,并增强了大脑连接.

结论:

• 使用3D生物处理,临床规模的MSC-EV疗法是可行的,并且具有成本效益.
• 3D衍生的EVs促进神经发生和神经可塑性,从而改善了实验中风的结果.
• 低剂量 (1/30细胞剂量) 的MSC-EVs显示出显著的治疗效果.