酸-高价反应剂奇默体:使酸功能化和宏循环化成为可能
Xing-Yu Liu1, Xinjian Ji2, Christian Heinis2
1Laboratory of Catalysis and Organic Synthesis, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, EPFL, 1015, Lausanne, Switzerland.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|June 13, 2023
概括
这项研究引入了用于改的乙烯二醇 (EBX),使有效的合和宏循环形成成为可能. 这些新型EBX在化学生物学和药物发现中提供了多方面的应用.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 的修饰对于开发新疗法和化学探针至关重要.
- 现有的联和宏循环化方法在范围和效率上可能受到限制.
研究的目的:
- 开发一种新的策略,用于使用乙烯基二醇 (EBXs) 进行基修饰.
- 探索EBXs在联和光催化大循环中的实用性.
- 为了研究改性作为蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的潜力.
主要方法:
- 通过溶液和固体相合成 (SPPS) 合成乙烯基二醇 (-EBXs).
- 在有机溶剂和水性缓冲器中与氨酸残留物发生合反应.
- 用于分子内宏循环的光催化脱碳化合.
- 设计和合成一个刚性线性arylalkyne链接器.
主要成果:
- 成功合成了-EBX,并证明了多功能反应性.
- 通过与氨酸的反应实现了有效的-和-蛋白合.
- 一种新的光催化方法使分子内宏循环化成为可能,形成循环.
- 一种特定的链结合物在Nrf2结合部位对Keap1具有很高的亲和力.
结论:
- 乙烯基二多索隆为基修饰和结合提供了一种强大的新工具.
- 开发的方法允许有效合成线性和宏循环.
- 这些发现为设计基于的蛋白质蛋白相互作用抑制剂开辟了道路,例如涉及Nrf2和Keap1.1的蛋白质蛋白相互作用抑制剂.
