Cdc48的N端域有一个分子开关,它调解了Npl4-Ufd1-Cdc48复合体形成的过程
Tal Oppenheim1, Meytal Radzinski1, Merav Braitbard1
1Department of Biological Chemistry, The Alexander Silberman Institute of Life Sciences, Safra Campus Givat Ram, the Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem 91904, Israel.
Cdc48-Npl4-Ufd1复合体对于蛋白质质量控制至关重要. 保存的氨酸 (C115) 稳定了这个复合体,它的突变损害了细胞生长和蛋白质处理.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- Cdc48 (VCP/p97) 是一个关键的AAA-ATPase,对于细胞蛋白质质量控制至关重要.
- 它与Ufd1和Npl4辅因子一起起作用,形成了UN复合体.
研究的目的:
- 阐明Cdc48-Npl4-Ufd1三元复合体内的结构相互作用.
- 了解特定残留物在复合物稳定性和功能中的作用.
主要方法:
- 综合建模结合了子单元结构.
- 交联质谱法 (XL-MS) 用于绘制蛋白质相互作用的地图.
- 位点定向突变发生,以评估功能影响.
主要成果:
- 获得了对Cdc48-Npl4-Ufd1复杂架构的新型结构洞察力.
- 在Cdc48-Npl4接口处保存的氨酸 (C115) 对复合体稳定性至关重要.
- 对Cys115的突变破坏了相互作用,并损害了酵母菌的生长和蛋白质质量控制.
结论:
- 这项研究揭示了Cdc48-Npl4-Ufd1复杂组件的结构基础.
- 在蛋白质质量控制中,Cys115对该复合物的稳定性和体内功能至关重要.
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