使用怀孕生理学基础的药物动力学模型量化母胎比和羊水度的塞特拉林
David Lartey1,2, Danielle Jateng1,2, Miao Li3
1Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration, Silver Spring, Maryland, USA.
基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 建模准确地预测了胎儿在怀孕期间接触到塞特拉林的情况. 这种PBPK模型可以指导母亲的塞特拉林剂量调整,以平衡治疗效益并最大限度地降低胎儿风险.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药理动力学 药理动力学
- 孕产妇和胎儿医学 孕产妇和胎儿医学
背景情况:
- 选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) 在怀孕期间经常被处方.
- 准确评估胎儿的药物暴露是至关重要的,但具有挑战性.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模提供了一种非侵入性的方法来量化怀孕期间的药物暴露.
研究的目的:
- 开发和验证孕期塞特拉林的PBPK模型.
- 为了预测不同剂量的母体和胎儿塞特拉林度.
- 为优化孕妇在怀孕期间服用塞特拉林的剂量提供一个工具.
主要方法:
- 将被动扩散和胎盘外流输送器 (P-gp,BCRP) 纳入现有的妊娠PBPK模型,用于塞特拉林.
- 在40周妊娠年龄时模拟的塞特拉林剂量 (25-200毫克).
- 预测的母体和胎儿血度 (Cmin,Cmax,Cavg) 和与临床数据相比.
主要成果:
- 该PBPK模型在预测母亲的塞特拉林度方面表现出高准确性 (AFE:1.2-1.7).
- 对胎儿 (带血) 塞特拉林度的预测非常准确 (AFE:1.0-1.2).
- 该模型准确地预测了带-母体度比率 (AFE:0.7-0.9).
结论:
- 开发的PBPK模型准确地预测了母亲和胎儿对塞特拉林的暴露.
- 这个模型可以作为一个有价值的指南来调整孕期母亲的塞特拉林剂量.
- 优化塞特拉林剂量可以帮助保持母亲的治疗益处,同时最大限度地降低胎儿的风险.
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