开发基于DNA Aptamer的PROTACs,降低雌激素受体的作用
Haruna Tsujimura1,2, Miyako Naganuma1,2, Nobumichi Ohoka3
1Division of Organic Chemistry, National Institute of Health Sciences, Kanagawa 210-9501, Japan.
ACS medicinal chemistry letters
|June 14, 2023
概括
新型基于阿普坦的PROTACs被开发用于降解细胞内蛋白质. 这些分子利用核酸体来向蛋白质通过ubiquitin-proteasome系统 (UPS) 降解.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 向蛋白质降解 (TPD) 是一个有前途的治疗策略.
- 针对蛋白质分解的嵌合体 (PROTACs) 通过劫持无素-蛋白质酶系统 (UPS) 来促进TPD.
- 由于缺乏针对蛋白的特定连接体,开发PROTAC具有挑战性.
研究的目的:
- 开发基于aptamer的新型PROTAC,用于向蛋白质降解.
- 探索在 PROTAC 设计中使用核酸体的方法.
- 为了证明基于阿普坦的PROTACs对雌激素受体α (ERα) 的疗效.
主要方法:
- 通过指数式丰富 (SELEX) 的联体的系统演化被用来识别aptamers.
- 化学分子是通过将ERα结合的体与E3无素酶连接体结合而构建的.
- 通过UPS评估了ERα被这些阿普坦-PROTACs降解的程度.
主要成果:
- 成功开发了包含核酸体的新型化学分子.
- 证明基于ERα胺的PROTACs有效降解ERα.
- 经证实的降解发生在全方位蛋白酶体系统 (UPS) 中.
结论:
- 成功开发了针对细胞内蛋白质的基于aptamer的新型PROTACs.
- 这种方法为设计PROTAC提供了一个新的策略,当传统连接体无法使用时.
- 这一发现表明,阿普坦-PROTACs在向各种细胞内蛋白质方面具有广泛的应用性.
