视网膜功能在Wistar大鼠的性别相关差异:对毒性和安全性研究的影响
Cheryl Tyszkiewicz1, Seo-Kyoung Hwang1, Balasubramanian Manickam2
1Comparative Medicine, Pfizer, Groton, CT, United States.
Frontiers in toxicology
|June 14, 2023
概括
与雌性相比,雄性Wistar Han老鼠表现出显著的视网膜功能障碍,包括失明. 这些性别差异对于解释毒理学和药理学研究中的视网膜功能数据至关重要.
科学领域:
- 临床前研究 临床前研究
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 安全药理学安全药理学
背景情况:
- 威斯塔尔汉老鼠是药物开发安全性研究的标准模型.
- 视网膜毒性是一些安全性研究中的关键终点.
- 关于大鼠视网膜功能的性别差异的临床前数据有限.
研究的目的:
- 为了研究与性别相关的视网膜功能的差异,在Wistar汉鼠.
- 为了确定性别是否影响电网膜学 (ERG) 反应.
- 评估视力缺陷的潜在补偿机制.
主要方法:
- 电网光学 (ERG) 测试对7-9周和21-23周的雄性和雌性Wistar Han大鼠进行.
- 在动物子集中使用了光运动跟踪,听觉唤起的潜能和组织学.
- 分析了ERG反应 (scotopic和 photopic) 和b波幅度.
主要成果:
- 13-19%的雄性大鼠显示没有ERG反应 (失明),而没有雌性.
- 雄性大鼠的杆和介导ERGb波幅明显小于雌性大鼠.
- 性别或ERG反应组之间没有观察到视网膜/大脑形态或听觉反应的差异.
结论:
- 与雌性相比,雄性Wistar Han大鼠在视网膜功能上表现出显著的性别差异.
- 这些发现强调了在临床前研究中对视网膜功能数据的解释中考虑性别的重要性.
- 男性视网膜反应的改变需要在毒理学和安全药理学中仔细分析数据.


