在小鼠心肌梗塞模型中,BMP6 knockdown通过调节AP-1/CEMIP表达的上升来增强心脏纤维化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 再生医学是一种再生医学.
• 分子心脏病学分子心脏病学

背景情况:

• 心脏纤维化对于心肌梗塞的预后至关重要.
• 转化生长因子β (TGF-β) 超级家族成员,包括骨形态遗传蛋白6 (BMP6),都与纤维化有关.
• 尚不清楚BMP6在心肌梗塞后心脏重塑中的作用.

研究的目的:

• 为了研究BMP6在心肌梗塞 (MI) 后心脏纤维化中的功能.

主要方法:

• 在MI后对野生型 (WT) 和BMP6淘汰 (BMP6-/-) 小鼠进行比较分析.
• 评估心脏功能,存活率,心脏病发作大小,纤维化和炎症透.
• 在体外研究使用纤维细胞的功能增益和功能丧失实验.
• 涉及AP-1酸化和CEMIP表达的机制研究.
• 对复合人类BMP6 (rhBMP6) 对心室重塑的影响的评估.

主要成果:

• 在WT小鼠中,BMP6表达在MI后增加.
• 与WT小鼠相比,BMP6-/-小鼠表现出心脏功能恶化,存活率降低,心脏病发作较大,纤维化增加和炎症增加.
• BMP6抑制纤维细胞中的原分泌,其缺乏促进了AP-1酸化和CEMIP表达,加速纤维化.
• rhBMP6治疗改善了心脏病后心室重塑.

结论:

• BMP6在心肌梗塞后对心脏纤维化和功能障碍起着保护作用.
• BMP6可能作为一种新的治疗点,用于改善肌心梗塞后的治疗结果.