合成生物学有助于半合成开发V型糖类抗生素,向抗万素耐药菌菌
Kalinka Koteva1, Min Xu1,2,3, Wenliang Wang1
1David Braley Centre for Antibiotic Discovery, M.G. DeGroote Institute for Infectious Disease Research, Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, McMaster University, Hamilton, Ontario L8S 4K1, Canada.
新型V型葡萄糖抗生素 (GPAs) 显示出对抗抗康氏素耐药性肠球菌 (VRE) 的承诺. 化合物17,里莫辛A衍生物,在小鼠模型中有效降低了VRE细菌负载,为新的VRE治疗提供了希望.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药用化学 医学化学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 葡萄糖类抗生素 (GPAs) 的有效性受到耐药格拉姆阳性细菌的威胁,特别是抗万科胺素耐药性肠球菌 (VRE).
- 新兴的抗生素耐药性需要开发新的治疗药物.
- 第五类GPA具有独特的作用机制,通过抑制自解酶来向细胞分裂.
研究的目的:
- 为了合成和评估V型GPA的新型类似物,里莫辛A.
- 为了识别具有增强抗VRE活性和改善物理化学性能的化合物.
主要方法:
- 化学修饰里莫辛A以产生32种类似物.
- 在体外评估抗VRE活性和可溶性.
- 在VRE感染的中性衰竭小鼠大腿模型中进行体内疗效测试.
主要成果:
- 化合物17具有N-终端化和C-终端化,表现出优异的抗VRE活性和可溶性.
- 化合物17在小鼠大腿感染模型中显著降低了VRE细菌负载3-4个数量级.
结论:
- 化合物17代表了一个有希望的下一代GPA候选人,用于对抗VRE感染.
- 这项研究证实了V型GPA的潜力,作为对抗抗性格拉姆阳性病原体的可行策略.
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