通过CRISPR介导IL-10表达激活捐赠肺的免疫调节
Kumi Mesaki1, Stephen Juvet2, Jonathan Yeung3
1From the Latner Thoracic Research Laboratories, Toronto General Hospital Research Institute, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada; Institute of Medical Science, Temerty Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
概括
克里斯普尔表观基因组编辑可以通过调高10 (IL-10) 介质蛋白来增强捐赠者的肺部,从而改善肺移植结果. 这种方法在移植供体器官中创造了更好的免疫环境.
科学领域:
- 基因编辑和表观遗传学
- 移植免疫学 移植免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 捐赠者的肺炎性损伤是肺移植的主要障碍,限制了器官的使用和患者的结果.
- 制定提高捐赠器官免疫调节能力的策略,对于改善移植成功至关重要.
- 这项研究探讨了CRISPR相关 (Cas) 技术在捐赠肺部免疫调节的新应用.
研究的目的:
- 调查使用CRISPR介导的转录激活来调高捐赠肺中的互白素10 (IL-10) 的可行性.
- 评估这种方法在体外和体内疗效和安全性,包括肺移植模型.
- 探索CRISPR表观基因组编辑的潜力,以改善肺移植结果.
主要方法:
- 在大鼠和人类细胞系中评估了CRISPR介导的IL-10基因激活,以测量强度,定位性和多重化.
- 在实体中通过CRISPR介导的IL-10激活在老鼠肺部,使用基于Cas9的激活剂的腺病毒输送.
- 在大鼠移植模型中评估了移植IL-10激活的供体肺的可行性.
主要成果:
- 克里斯普尔激活在体外强有力的和定位上调的IL-10.
- 使用多重导向RNA实现了IL-10和IL1受体对手的同时激活.
- 在体内向肺部输送Cas9激活剂是标准免疫抑制可行的,调节的肺部在移植后保持IL-10上调.
结论:
- CRISPR表观基因组编辑提供了一种有希望的策略,以增强捐赠肺的免疫调节特性.
- 这种方法可以创造一个更有利的免疫环境,潜在地改善肺移植的结果.
- 通过CRISPR介导的器官调制模式可能适用于其他类型的器官移植.
