苏酸盐/SUCNR1轴对NAFLD中受损肝细胞的保护作用
Anna Marsal-Beltran1, Adrià Rodríguez-Castellano2, Brenno Astiarraga3
1Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV), 43005 Tarragona, Spain; CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM)-Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), 28029, Madrid, Spain; Universitat Rovira i Virgili (URV), 43201 Reus, Spain.
Metabolism: clinical and experimental
|June 14, 2023
概括
苏酸及其受体SUCNR1调节非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 的肝脏代谢. 这项研究揭示了它们在肝细胞中的作用,表明了脂肪肝和NASH的潜在诊断标志物.
科学领域:
- 肝病学和代谢疾病研究.
- 分子和细胞生物学.
- 在肝病中发现生物标志物.
背景情况:
- 酸盐和酸盐受体1 (SUCNR1) 参与非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 的纤维性重塑.
- 在NAFLD病变发生过程中,肝细胞内苏酸盐/SUCNR1轴的特定作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 为了研究NAFLD期间肝细胞中苏酸/SUCNR1轴的功能.
- 确定SUCNR1在肝细胞中调节葡萄糖和脂质代谢中的作用.
- 评估苏酸盐和SUCNR1作为NAFLD和非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 的潜在诊断标志物.
主要方法:
- 对野生类型和Sucnr1淘汰赛小鼠的表型分析,养了缺乏胆的高脂肪饮食来诱导NASH.
- 在实验室研究中,使用了用棕酸治疗的小鼠原发性肝细胞和人类 HepG2 细胞.
- 在人类NAFLD患者队列中对血糖酸和肝脏SUCNR1表达的分析.
主要成果:
- 在小鼠的饮食诱导纳氏病期间,肝细胞中Sucnr1的表达增加.
- 在小鼠中,Sucnr1 缺乏导致了混合的效应,包括纤维化减少,但肥胖症和炎症恶化.
- 在体外,激活的SUCNR1改善了受损肝细胞中的脂质和糖原平衡;人类的SUCNR1表达与NAFLD进展相关.
- 血中糖酸的升高预测脂肪肝,糖酸在患者中改善了肥胖症的预测.
结论:
- 肝细胞是NAFLD进展中的细胞外酸盐的关键标.
- SUCNR1作为肝细胞葡萄糖和脂质代谢的新型调节剂.
- 酸盐和肝脏SUCNR1具有作为脂肪肝疾病和NASH诊断生物标志物的潜力.
