在随机化试验中评估治疗效果异质性的样本大小考虑,具有异质的集群内相关性和差异
Guangyu Tong1, Monica Taljaard2,3, Fan Li1,4
1Department of Biostatistics, Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, USA.
新的样本大小公式有助于研究人员在评估治疗效果修改时准确确定集群随机试验和个别随机组治疗试验所需的参与者数量. 这些公式考虑了研究手臂之间的结果变异和集群内相关系数 (ICC) 的变化.
科学领域:
- 生物统计学 生物统计学
- 临床试验设计 临床试验设计
- 流行病学 流行病学
背景情况:
- 随机试验通常涉及集群数据,需要专门的方法来解释群体内的正相关性.
- 现有的样本大小计算主要集中在平均治疗效果上,检测治疗效果修改的选择有限.
- 个人随机组治疗试验和集群随机试验是常见的设计,需要强大的样本大小确定.
研究的目的:
- 开发新的样本大小公式,用于在单独随机组治疗试验和集群随机试验中测试治疗效果的修改.
- 提供能够考虑结果变异异质,集群内相关系数 (ICC) 和跨研究臂集群大小的方法.
- 提供对最佳组/集群分配的见解,以便在使用单变效果修饰器时最大化设计效率.
主要方法:
- 关闭形式样本大小公式的推导,用于测试具有连续结果的治疗效果修改.
- 考虑单变量和多变量效应修饰剂,可在个人或集群水平上测量.
- 通过模拟研究验证拟议的公式,并将其应用于现实世界的试验示例.
主要成果:
- 开发的公式准确地估计了检测治疗效果修改的样本大小.
- 不平等的ICC和研究臂之间的差异显著影响检测个体级效应修改所需的样本大小.
- 考虑到双臂间异质性,可以更精确地计算样本大小.
结论:
- 新的样本大小公式提高了随机试验计划的准确性,在调查治疗效果修改时使用集群数据进行随机试验.
- 准确的样本大小确定对于有效检测治疗效应异质性至关重要.
- 这些发现适用于一系列试验设计和效果修饰器类型,改善统计能力和资源配置.
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