一种近红外II光纳米催化剂,用于通过免疫重编程对固体瘤进行增强的CAR T细胞疗法
Haimei Li1,2,3,4, Xiuxiu Yang5, Zichen Wang1
1Department of Orthopedics Trauma and Microsurgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, School of Pharmaceutical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, China.
ACS nano
|June 15, 2023
概括
这项研究开发了一种多功能纳米催化剂,以增强化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗固体瘤的功能. 纳米催化剂重新编程了瘤的微环境,从而完全消除了瘤和长期免疫记忆.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对血液癌症有希望,但由于免疫抑制性瘤微环境,与固体瘤作斗争.
- 开发克服免疫抑制瘤微环境的策略对于推进固体瘤中CAR T细胞治疗至关重要.
研究的目的:
- 设计一个多功能纳米催化剂 (APHA@CM),以提高CAR T细胞治疗在固体瘤中的疗效.
- 研究纳米催化剂调节瘤微环境和增强CAR T细胞激活的能力.
主要方法:
- APHA@CM的制备方法是用CAR T细胞膜封装含有过氧化酶 (HRP) 的Au/多多巴胺纳米粒子 (Au/PDA NP) 和Ag2S量子点.
- 利用APHA@CM的多式成像能力,精确指导治疗.
- 利用Au NPs的氧化酶类活性来抑制瘤细胞糖解和乳酸流量.
- 使用HRP来缓解瘤缺氧,并增强协同的声动力学/光热疗法 (SDT/PTT).
主要成果:
- APHA@CM证明了有效的多式成像用于指导治疗.
- 纳米催化剂通过抑制糖解和减少乳酸盐来重新编程瘤免疫抑制的微环境.
- 由HRP增强的协同SDT/PTT促进了NALM 6细胞的免疫细胞死亡.
- 对NALM 6固体瘤的治疗导致瘤完全消除,并建立了长期免疫记忆,抑制了转移和复发.
结论:
- 开发的多功能纳米催化剂 (APHA@CM) 有效地克服了固体瘤的免疫抑制瘤微环境.
- 这一策略显著增强了CAR T细胞疗法,导致完全瘤根除和持久的抗瘤免疫力.
- 在固体瘤治疗中,APHA@CM为推进CAR T细胞疗法提供了一个有前途的方法.

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