低分子量Astragalus membranaceus多糖的结构-活性关系是由Bacteroides产生的多糖

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 碳水化合物化学 碳水化合物化学
• 自然产品化学 自然产品化学

背景情况:

• 阿斯特拉加卢斯膜状多糖 (Astragalus membranaceus polysaccharides,简称APS) 具有强大的抗瘤,抗病毒和免疫调节作用.
• APS的精确结构-活性关系,特别是关于其免疫调节功能,仍未得到充分研究.
• 了解这些关系对于开发新型免疫疗法至关重要.

研究的目的:

• 为了研究Astragalus membranaceus多糖体 (APS) 关于其免疫调节特性的结构-活性关系.
• 阐明特定结构特征,如分支链在APS介导免疫反应中的作用.
• 确定负责APS免疫调节活性的分子标.

主要方法:

• 使用来自 Bacteroides 的两种碳水化合物活性酶对 APS 的酶性降解.
• 将降解的APS分解成不同的分子量组件:APS-A1,APS-G1,APS-G2和APS-G3.
• 使用技术识别甘氨酸链接和分支模式的结构性表征.
• 在体外评估APS分量的免疫调节活性.
• 分子相互作用研究以确定与收费类受体-4 (TLR-4) 的结合亲和力.

主要成果:

• 所有APS降解产品都有一个α-1,4-链接的葡萄糖骨干.
• APS-A1和APS-G3具有独特的α-1,6-连接的银河糖或阿拉伯银河糖-寡糖的分支链.
• 与APS-G1和APS-G2相比,APS-A1和APS-G3显示出明显更高的免疫调节活性.
• APS-A1和APS-G3表现出与收费类受体-4 (TLR-4) 的结合,结合常数分别为4.6 × 10−5和9.4 × 10−6.
• APS-G1和APS-G2没有与TLR-4结合.

结论:

• 有分支的银河糖或阿拉伯银河糖-寡糖链的存在对于Astragalus membranaceus polysaccharides强大的免疫调节活性至关重要.
• 这些特定的结构动图使得APS与收费类受体-4 (TLR-4) 相互作用,调解下游免疫反应.
• 这些发现为APS免疫调节的基础分子机制提供了宝贵的见解,并指导了针对性免疫调节剂的开发.