识别调节MAPT表达的miRNAs及其在痴呆患者血中的分析

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 痴呆症,包括阿尔茨海默病 (AD),影响全球数百万人,需要改进早期诊断工具.
• 目前痴呆症的诊断方法通常依赖于脑脊液 (CSF) 生物标志物,基于血的差异诊断选择有限.
• 识别新的血生物标志物对于早期和准确诊断各种痴呆症亚型至关重要.

研究的目的:

• 确定调节MAPT转化并作为痴呆症潜在的血生物标志物的微RNA (miRNA).
• 研究与健康对照组 (HCs) 相比,来自前性痴呆症 (FTD) 和阿尔茨海默病 (AD) 患者的血样本中选择的miRNAs的差异表达.
• 评估这些miRNAs在FTD和AD的差异诊断中的有用性.

主要方法:

• 利用捕获技术识别细胞系中直接结合MAPT转录的miRNAs.
• 在FTD患者 (n=42),AD患者 (n=33) 和HC患者 (n=42) 的量化血miRNA水平使用定量逆转录PCR (qRT-PCR).
• 评估了miRNAs通过与miRNA模仿物和对抗物的细胞转移对Tau水平的影响.

主要成果:

• 确定了与MAPT转录相互作用的十种miRNA,其中miR-92a-3p,miR-320a和miR-320b被选择进行进一步分析.
• 与HC相比,在AD和FTD中发现miR-92a-3p的表达不足.
• 观察到FTD与AD的miR-320a上调,特别是在男性中,与HC相比,男性AD患者的水平降低. 在这两种痴呆症中,miR-320b的调节升高,特别是在两性FTD患者中.

结论:

• miR-92a-3p和miR-320a显示出作为区分AD和HC的生物标志物的潜力.
• miR-320b可以作为区分FTD和HC的生物标志物,特别是在男性中.
• 将这三个miRNAs结合起来可以提高女性的诊断准确性,特别是在区分FTD与AD和FTD与HC时.