干扰素β治疗是多发性硬化症中强有力的和向的表观遗传修饰剂
Alexandre Xavier1, Maria Pia Campagna2, Vicki E Maltby3,4,5
1School of Biomedical Science and Pharmacy, University of Newcastle, Newcastle, NSW, Australia.
Frontiers in immunology
|June 16, 2023
概括
对多发性硬化症 (MS) 的干扰素β (IFNβ) 治疗在表观遗传上改变了DNA甲基化,特别是在干扰素反应基因中. 这种向的表观遗传修饰对于治疗疗效至关重要,并且涉及免疫细胞调节.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 神经免疫学 神经免疫学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 涉及复杂的遗传和环境因素,影响其病理生理学.
- 基因甲基化 (DNAm) 是一种关键的表观遗传机制,它调节基因表达,并与MS有关.
- 干扰素β (IFNβ) 是MS早期疾病修饰疗法,但其精确的表观遗传效应,特别是对DNA甲基化,仍然在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究IFNβ治疗对多发性硬化症患者DNA甲基化模式的影响.
- 为了确定与IFNβ治疗相关的特定DNA甲基化变化.
- 开发一种基于甲基化的得分,以区分治疗和未治疗的多发性硬化患者.
主要方法:
- 在两个独立的患者数据集上使用甲基化阵列和统计解卷技术.
- 分析了来自64名接受治疗和285名未接受治疗的多发性硬化症患者的DNA甲基化概况.
- 基于已识别的甲基化差异构建了甲基化治疗得分 (MTS).
主要成果:
- IFNβ治疗显著且可重复地改变了干扰素反应基因的甲基化概况.
- 开发的MTS准确地区分治疗和未治疗的MS患者 (AUC = 0.83) 并显示时间敏感性.
- 分析表明,IFNβ治疗激活了先天的抗病毒反应,并主要通过甲基化变化影响树突细胞和调控性CD4+T细胞.
结论:
- 在多发性硬化症中,IFNβ治疗作为一种强有力的和向的表观遗传修饰剂.
- 观察到的DNA甲基化变化可能是IFNβ治疗疗效的重要组成部分.
- 由IFNβ诱导的表观遗传修饰会影响关键的免疫细胞群体,这些免疫细胞群体参与MS的发病.
