一种LC-MS/MS方法来量化B类思山德林,并探索其细胞内暴露的相关抗瘤效应

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 斯基桑德林B (Sch.B) 对结直肠癌具有抗性质.
• 尚不清楚Sch.B的行动的确切机制.
• 细胞内药物分布模式可以阐明药物机制.

研究的目的:

• 建立一种敏感的UHPLC-MS/MS方法,用于定量结直肠癌细胞中的Sch.B.
• 为了研究Sch.B在癌细胞内的细胞内空间分布.
• 为了将药物分发与其抗瘤作用相关联.

主要方法:

• 开发和验证一种超高性能液体染色学-双重质谱法 (UHPLC-MS/MS) 试验.
• 通过甲醇蛋白沉制备样本.
• 使用亚特兰蒂斯T3-C18柱与梯度化进行分析.
• 细胞活力和亡试验 (IC50测定).

主要成果:

• 一种经过验证的UHPLC-MS/MS方法,具有高灵敏度和精度 (R>0.99,恢复率为85-91%).
• Sch.B证明了HCT116细胞增殖的剂量依赖抑制,在75μM (IC50) 显著抑制.
• 细胞内Sch.B水平在核和线粒体的36小时达到峰值,线粒体的积累更高.

结论:

• 开发的UHPLC-MS/MS方法适用于在结直肠癌细胞中确定Sch.B.
• Sch.B对HCT116细胞表现出显著的抗瘤活性.
• 线粒体中Sch.B的积累可能在其观察到的抗瘤作用中起着至关重要的作用.