乳酸盐降低了博特佐米布的敏感性,并预测了多发性髓瘤的不良临床结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 代谢障碍是多发性髓瘤 (MM) 的关键特征,驱动癌细胞增殖和瘤生长.
• 代谢物在MM细胞生物学中的确切作用仍然不完全理解.
• 乳酸 (Lac) 是一种关键的代谢物,与癌症进展有关.

研究的目的:

• 调查MM中乳酸的临床意义.
• 探索乳酸影响髓瘤细胞增殖的分子机制.
• 为了确定乳酸对细胞对博尔特佐米布 (BTZ) 敏感性的影响.

主要方法:

• 血清代谢分析以将代谢物表达与MM临床特征相关联.
• 细胞计数套件8 (CCK8) 测定和流动细胞计量,以评估细胞增殖,细胞亡和细胞周期.
• 西方涂抹分析与细胞亡和细胞周期调节相关的蛋白质表达.

主要成果:

• 乳酸表达在MM患者的外周血液和骨髓中都升高.
• 高乳酸水平与晚期疾病阶段 (杜里-鱼和国际阶段系统) 和改变的自由光链比率相关.
• 在体外,乳酸促进了MM细胞的增殖,将细胞周期从G0/G1转移到S阶段,并通过影响NFkB2和RelB表达来降低对博特佐米布的敏感性.

结论:

• 代谢变化,特别是乳酸,在MM细胞增殖和治疗结果中起着重要作用.
• 乳酸盐显示出作为MM生物标志物的潜力.
• 向乳酸代谢可能是一种治疗策略,以提高博特佐米布的疗效,并克服MM的耐药性.