细胞竞争神经元衍生的食物因子控制微质细胞的周转率和寿命
Tao Yu1,2, Haoyue Kuang1, Xiaohai Wu2
1Shenzhen Key Laboratory for Neuronal Structural Biology, Biomedical Research Institute, Shenzhen Peking University-the Hong Kong University of Science and Technology Medical Center, Shenzhen 518036, China.
Science advances
|June 16, 2023
概括
微质的寿命是由细胞对神经元衍生的互白素-34 (Il34) 的竞争决定的. 由于殖民地刺激因子-1受体a (Csf1ra) 表达的减少,老年微质细胞的衰减,揭示了微质细胞周转的一个关键机制.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 发育神经科学的发展神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 微质细胞,大脑的常驻巨细胞,具有自我更新能力,用于长期维护.
- 调节微质循环和寿命的精确机制在很大程度上仍未被阐明.
- 斑马鱼的微质体来自两个不同的来源:面面血岛 (RBI) 和大动脉-阴茎-半脑膜 (AGM).
研究的目的:
- 调查控制微质细胞寿命和循环的基本机制.
- 为了阐明导致早产儿 (RBI) 微质在成年期减少存在的因素.
- 为了确定细胞竞争是否在调节微质群体中起作用.
主要方法:
- 在斑马鱼中从RBI和AGM来源获得的微质的比较分析.
- 研究介质素-34 (Il34) 和殖民地刺激因子-1受体a (Csf1ra) 在微质维护中的作用.
- 对Il34/Csf1ra水平的操纵和对AGM微质的选择性去除,以评估对RBI微质的影响.
- 在衰老过程中对斑马鱼和小鼠微质细胞的Csf1ra/CSF1R表达的分析.
主要成果:
- 由于Il34的竞争力下降,与Csf1ra的年龄相关的下降有关,RBI衍生的微质细胞的寿命较短,并在成年时减少.
- 调节Il34/Csf1ra水平或去除AGM微质会改变RBI微质的比例和寿命.
- 在斑马鱼AGM衍生的微质和小鼠成年微质中观察到Csf1ra/CSF1R表达的年龄相关下降,与老年微质清除相关.
结论:
- 细胞对神经元衍生的Il34进行竞争,受Csf1ra水平的影响,是控制微质周转和寿命的关键机制.
- 这些发现突显出一种在物种之间消除老化微质的保存机制.
- 这项研究为大脑居民巨细胞群体的动态调节提供了新的见解.
