药物诱导胆固醇酶的机械研究,使用通过阿加冲压方法开发的批量制造的3D球体
Haoxiang Guo1, Huan Yu1, He Zu1
1State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, School for Radiological and Interdisciplinary Sciences (RAD-X), Collaborative Innovation Center of Radiation Medicine of Jiangsu Higher Education Institutions, Soochow University, Suzhou 215123, China.
Toxicology letters
|June 16, 2023
概括
这项研究介绍了一种高效的金属冲压方法,用于大规模生产均细胞球体. 这项技术提高了药物诱导性肝损伤 (DILI) 的检测,并阐明了其潜在机制.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 细胞球状培养物模仿体内组织,以研究毒理学机制.
- 现有的球体制备方法是低效和昂贵的.
- 对于有毒学研究而言,存在需要可扩展且具有成本效益的球形制造.
研究的目的:
- 开发一种高吞吐量制造均细胞球形的高吞吐量方法.
- 利用开发的方法来研究药物诱导胆固醇衰竭 (DIC) 机制.
- 评估球形培养物对于肝毒性检测的敏感性.
主要方法:
- 一个具有多个突出的金属印章被用来创建用于球形形成的阿加罗斯微井.
- 鼠肝细胞球体被批量制造,使用阿加罗斯印技术.
- хлорпромазин (CPZ) 被用作一种模型化合物来诱导肝细胞球体中DIC.
主要成果:
- 糖印方法使得大规模生产均大小的肝细胞球形细胞成为可能.
- 与2D和Matrigel培养相比,肝细胞球体在检测CPZ诱导的肝毒性方面表现出更高的灵敏度.
- 暴露于CPZ导致球状体中胆酸排泄蛋白 (BSEP,MRP2) 和紧结蛋白 (ZO-1) 的表达减少.
- CPZ诱导的DIC机制与Rho关联蛋白激酶 (ROCK) 路径激活有关,特别是MYPT1和MLC2酸化.
结论:
- 糖印方法为细胞球形制造提供了一种高效且可扩展的方法.
- 这种方法改善了药物诱导的肝毒性检测,并有助于阐明DIC机制.
- 该研究强调了球形培养对于理解药物毒性途径,包括ROCK信号的有用性.
