核中的C9orf72多聚合会在Cynomolgus子中诱导与ALS/FTD相关的神经退行
Lizhu Xu1, Dan Wang2, Lu Zhao3
1State Key Laboratory of Primate Biomedical Research, Institute of Primate Translational Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming, Yunnan 650500, China.
Neurobiology of disease
|June 16, 2023
概括
单独的Poly(PR) 蛋白质会导致子的神经退行,模仿C9-ALS/FTD症状. 这项研究揭示了聚PR作为疾病的关键驱动因素,为神经病变发生提供了洞察力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 聚) 是一种有毒的二重复蛋白,由C9orf72基因中扩展的G4C2重复生成.
- 聚PR的积累有助于C9orf72相关的肌性侧面硬化和/或前性痴呆症 (C9-ALS/FTD) 的神经病变发生.
研究的目的:
- 在灵长类动物模型中,研究单独的聚PR蛋白是否足以诱导神经退行和C9-ALS/FTD类表型.
- 阐明病理机制,并确定与聚烯 (PR) 诱导的神经毒性相关的潜在生物标志物.
主要方法:
- 腺相关病毒 (AAV) 载体将多种蛋白质 ((PR) 50和 (PR) 5) 传递给.
- 运动功能,认知能力和电生理学 (EMG) 的纵向监测.
- 大脑和脊髓组织的组织病理学分析,脑脊液 (CSF) 生物标志物分析和蛋白质基因分析.
主要成果:
- (PR) 50的表达,但不是 (PR) 5,诱导了显著的皮质神经元损失,化,脱髓化和脊髓中的神经元损失.
- (PR) 50表达的子发展了渐进的运动缺陷,认知障碍,肌肉缩和异常的EMG潜力,反映了C9-ALS/FTD临床症状.
- 脑液中囊素C和基因酶-1 (CHIT1) 的水平与疾病进展相关,蛋白质组分析表明核蛋白失调和MECP2下调.
结论:
- 单独的多元蛋白质表达就足以重复子中关键的神经退行性病理和C9-ALS/FTD的临床表型.
- 这项研究确立了聚烯作为C9-ALS/FTD病原体的直接致病原体,并突出了潜在的治疗点和生物标志物.
