针对B7-H3和PD-L1的双特异抗体表现出优越的抗瘤活性

科学领域:

• 免疫学和癌症治疗疗法

背景情况:

• 目前的PD-1/PD-L1单克隆抗体 (mAbs) 的反应率有限,在癌症治疗中面临药物耐药性挑战.
• 在各种固体瘤中观察到B7-H3和PD-L1的同时表达,这表明针对这两种途径的组合疗法的潜力.
• 没有针对PD-1和B7-H3的双特异性抗体已经进入临床开发阶段.

研究的目的:

• 产生和评估一种针对B7-H3和PD-L1.1的新型双特异抗体 (BsAb).
• 在临床前癌症模型中评估B7-H3×PD-L1 BsAb的治疗潜力.

主要方法:

• 一个稳定的B7-H3×PD-L1双特异抗体 (BsAb) 在IgG1-VHH格式中被设计出来.
• 该BsAb的特征是热稳定性,T细胞激活,IFN-γ产生,以及抗体依赖的细胞中介细胞毒性 (ADCC).
• 在PBMC人性化的A375异种瘤模型中评估了抗瘤疗效.

主要成果:

• B7-H3×PD-L1 BsAb表现出有利的热稳定性和增强的免疫细胞激活,包括T细胞激活,IFN-γ产生和ADCC.
• 在活体研究中,BsAb在人性化的瘤模型中显示出比单一疗法和组合疗法更高的抗瘤活性.
• BsAb对共表达B7-H3和PD-L1的瘤表现出更高的特异性,从而诱导了协同治疗效应.

结论:

• 开发的B7-H3×PD-L1 BsAb为B7-H3和PD-L1双阳性瘤提供了一个有前途的治疗策略.
• 这种BsAb显示出与单个单克隆抗体和组合疗法相比的潜在优势,需要进一步的临床研究.