甲通过调节miR-133a-3p来调节GSK-3β,从而改善糖尿病心肌病
Ya-Nan Yu1, Yuan-Yuan Ren1, Zhen-Lei Shao1
1College of Pharmacy, Henan International Joint Laboratory of Cardiovascular Remodeling and Drug Intervention, Xinxiang Key Laboratory of Vascular Remodeling Intervention and Molecular Targeted Therapy Drug Development, Xinxiang Medical University, Xinxiang, 453003, China.
European journal of pharmacology
|June 17, 2023
概括
甲 (PAE) 通过上调miR-133a-3p和抑制P-GSK-3β.改善糖尿病心肌病 (DCM). 在DCM模型中,这种天然化合物可以改善心脏功能障碍和心肌损伤.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 糖尿病心肌病 (DCM) 是心血管死亡的一个重要原因.
- 甲 (PAE) 是一种天然化合物,已经显示出减轻心脏毒性的潜力,但其在DCM中的作用尚未被探索.
研究的目的:
- 研究PAE对DCM的治疗作用.
- 通过网络药理学和分子对接,阐明PAE在治疗DCM中的潜在分子机制.
主要方法:
- 在Sprague-Dawley大鼠中建立了一种1型糖尿病模型,使用链毒素.
- 通过心声学评估心脏功能,并分析心肌组织的形态学,亡和蛋白质/miRNA表达.
- 使用H9c2细胞的体外DCM模型,包括与miR-133a-3p模仿剂和抑制剂的转染.
主要成果:
- 在DCM小鼠中,PAE治疗改善了心脏功能,降低了禁食葡萄糖,并减轻了心肌损伤和亡.
- 在体外,PAE降低了高葡萄糖诱导的亡,促进了细胞迁移,并改善了H9c2细胞中的线粒体损伤.
- PAE降低了P-GSK-3β,原蛋白I,原蛋白III和α-SMA的蛋白质表达,同时提高了miR-133a-3p的调节. miR-133a-3p调制影响了P-GSK-3β和α-SMA的表达.
结论:
- PAE在改善DCM方面表现出有益的效果.
- 在DCM中PAE的治疗机制涉及miR-133a-3p的上调和随后的P-GSK-3β表达的抑制.
