在先天性隔膜的微血管内皮细胞异质性的单细胞转录组分析
Jason O Robertson1, Peter Bazeley2, Serpil C Erzurum3
1Department of Pediatric Surgery, Digestive Disease and Surgery Institute, Cleveland Clinic Children's, 9500 Euclid Avenue/A10, Cleveland, OH, 44195, USA. robertj4@ccf.org.
Scientific reports
|June 17, 2023
概括
先天性隔膜 (CDH) 涉及肺部显著的微血管内皮细胞 (EC) 变化. 肺部CDH显示炎症ECs和较少的ECs对于肺部发育和修复至关重要,有助于疾病的发病.
科学领域:
- 新生儿研究新生儿研究.
- 肺部医学 肺部医学
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- kongenital diaphragmatic hernia (CDH) 是一种严重的新生儿疾病,其特征是肺部发育不良 (肺部低血积) 和肺部高血压 (肺部高血压).
- 微血管内皮细胞 (EC) 异质性在CDH病原和肺部发育中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究患有CDH的胎儿肺中的微血管EC群体的差异.
- 确定EC异质性是否与CDH中的肺部发育不足和重塑有关.
主要方法:
- 在胚胎日21.5.5使用尼特洛芬诱导的CDH大鼠模型.
- 采用单细胞RNA测序来分析肺转录组并识别不同的EC集群.
- 在健康对照组 (2HC),暴露于尼托芬的对照组 (NC) 和CDH胎儿之间比较了EC群体.
主要成果:
- 确定了三个不同的微血管EC集群:一般 (mvEC),增殖性和富含血红蛋白.
- 受CDH影响的肺部表现出EC集群,具有促炎特征,增加炎症细胞粘附和反应性氧物种的产生.
- 对肺部发育和修复至关重要的表达Ca4,Apln和Ednrb (mvCa4+ECs) 的ECs在CDH肺部显著减少 (5.3%),与对照组相比 (22.6%在2HC中,13.1%在NC中).
结论:
- 在CDH肺部的微血管EC表现出不同的转录特征,包括炎症子集和基本mvCa4+EC的枯竭种群.
- 这些EC变化可能有助于在先天性隔膜中观察到的肺部发育不足和重塑.
- 这些发现突出了EC异质性作为CDH病原发生的关键因素.
