总合成和结构性可塑性Kratom伪氧化代谢物
Péter Angyal1,2, Kristóf Hegedüs1,2, Bence Balázs Mészáros1
1Institute of Organic Chemistry, Research Centre for Natural Sciences, Magyar tudósok körútja 2, 1117, Budapest, Hungary.
研究人员合成了kratom代谢物mitragynine pseudoindoxyl,为阿片类药物提供了潜在的替代品,副作用较少. 这种天然产品具有结构性可塑性,为开发新型止痛药铺平了道路.
科学领域:
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学 是一个学科.
背景情况:
- 作为 kratom 的代谢物之一的 Mitragynine pseudoindoxyl 正因其潜在的阿片类药物节约性而引起人们的注意.
- 传统的阿片类药物与显著的副作用概况有关.
- 开发具有更好的安全性概况的新型止痛药是一个关键的未满足的医疗需求.
研究的目的:
- 为了实现第一个enantioselective和可扩展的整体合成的mitragynine pseudoindoxyl和它的epimer,特殊的 pseudoindoxyl.
- 为了研究生物系统中mitragynine pseudoindoxyl的结构行为.
- 为了奠定设计下一代止痛药的基础,基于这个脚手架.
主要方法:
- 保护无组级联中继工艺,使用氧化胺和secologanin类似物.
- 乙选择性总合成.
- 结构和生物研究,以评估立体异构体的动态.
主要成果:
- 成功的enantioselective和可扩展的合成的mitragynine pseudoindoxyl和特殊的 pseudoindoxyl.
- 形成了特有的螺旋-5-5-6三环系统.
- 发现米特拉基宁伪氧基存在于前体环境中作为立体异构体的动态组合,证明了结构可塑性.
结论:
- 开发的合成途径提供了对关键的类化合物的获取.
- 米特拉基宁伪氧的结构性可塑性是其生物活性的一个关键特征.
- 这些发现支持新型止痛药的合理设计,其安全性可能会得到改善.
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