一种针对PDGFRB和CD40的双特异性AffiMab诱导了向肌体的免疫细胞激活
Alessandro Mega1,2, Aman Mebrahtu3, Gustav Aniander2
1Department of Science and Product Development, Affibody Medical AB, Solna, Sweden.
mAbs
|June 19, 2023
概括
研究人员开发了一种新的双特异性抗体,通过将其与PDGFRB联系起来,以向瘤中的CD40. 这种有针对性的方法激活免疫细胞,可能减少全身毒性并改善癌症免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 系统性CD40激动性对癌症免疫疗法有希望,但面临毒性挑战.
- CD40受体的激活需要交叉连接,这是抗原呈现细胞激活的关键.
- 血小板衍生生长因子受体β (PDGFRB) 在瘤树突中高度表达,提供了潜在的向策略.
研究的目的:
- 开发和测试一种用于PDGFRB向CD40激活的新型双特异性抗体 (AffiMab).
- 调查CD40和PDGFRB的双重向是否可以实现局部的CD40激动.
- 评估这种方法通过激活瘤微环境中的免疫细胞来治疗固体癌症的潜力.
主要方法:
- 一种双特异的AffiMab是通过将PDGFRB结合的AffiBody分子与一个Fc沉默的CD40激动抗体融合而设计的.
- 使用表面等离子体共振,生物层干涉测量和流细胞测量证实了结合亲和性.
- 实验室试验包括记者试验,人类单细胞衍生的树突细胞 (moDCs),B细胞,以及与PDGFRB表达细胞的共同培养实验.
主要成果:
- 在AffiMab证明了对PDGFRB和CD40的特定结合.
- 在存在PDGFRB表达位时,CD40激活和免疫细胞 (moDCs,B细胞) 激活标志物显著增加.
- 在实验室中观察到有针对性的CD40激活,取决于PDGFRB表达,与非向的Fc沉默CD40 mAb不同.
结论:
- 针对PDGFRB的双特异性抗体可以有效地在体外以局部方式激活CD40.
- 这种方法有可能通过最大限度地降低系统毒性来开发更安全,更有效的癌症免疫疗法.
- 需要进一步的研究来探索这种固体癌症治疗策略.
