在神经元脱极化后,C9orf72转录的差异反应
Layla T Ghaffari1, Davide Trotti1, Aaron R Haeusler1
1Jefferson Weinberg ALS Center, Vickie and Jack Farber Institute for Neuroscience, Department of Neuroscience, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107, USA.
iScience
|June 19, 2023
概括
神经元活动会改变健康神经元中的C9orf72基因表达,但不会改变C9orf72重复扩张突变的神经元,影响ALS和FTD的发病.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- C9orf72基因,特别是它的 (G4C2) n核酸重复扩张 (NRE) 突变,是肌缩侧面硬化 (ALS) 和前性痴呆 (FTD) 的主要遗传驱动因素.
- 虽然C9orf72的功能越来越清晰,但它的神经特异性调节仍然不太清楚.
- 神经元活动显著影响生物过程,特别是在神经退行性疾病背景下.
研究的目的:
- 为了研究神经元活动对C9orf72基因表达的影响.
- 为了确定C9orf72通过神经元活动的调节是否在健康个体和C9-NRE突变载体之间有所不同.
主要方法:
- 利用人类诱导的多能干细胞 (iPSC) 衍生的皮质神经元.
- 应用长时间的膜脱极化来模拟神经元活动.
- 使用RNA分析分析了C9orf72转录变异水平 (V2和V3).
主要成果:
- 在健康的神经元中,延长的膜脱极化导致C9orf72转录变体3 (V3) 的显着减少,并相应地增加了2 (V2) 变体.
- 总C9orf72RNA水平保持不变,尽管健康神经元的V2/V3转移.
- 来自C9-NRE突变载体的皮质神经元没有表现出相同的转录变异对脱极化反应.
结论:
- 神经元活动以特定的方式调节健康神经元中的C9orf72转录变异.
- 这种调节反应在携带C9-NRE突变的神经元中受损.
- 这些不同的反应可能有助于在ALS和FTD中与C9-NRE突变相关的独特临床特征和病变发生.
