通过使用系统生物学方法通过IL-33/ST2轴组件抑制卵巢癌进展的新型候选标的识别

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 癌症相关纤维细胞 (CAF) 是卵巢癌 (OvC) 瘤微环境 (TM) 的关键组成部分.
• CAFs促进瘤生长,血管生成,侵袭和免疫抑制.
• IL-33/ST2信号通路与瘤进展和转移有关.

研究的目的:

• 研究IL-33/ST2轴在OVC瘤微环境中的CAF中的作用.
• 阐明IL-33表达的调节机制及其在CAF下游的影响.
• 评估针对IL-33/ST2轴进行OVC治疗的潜力.

主要方法:

• 在OVC TM中使用GEO数据库对差异表达基因 (DEG) 的分析.
• 通过qRT-PCR,西部涂抹和免疫组织化学进行基因表达分析.
• 在体外和体内研究使用原始人类CAF和来自OVC样本的健康纤维细胞.

主要成果:

• ST2和IL-33在上皮细胞 (EPT) 和纤维细胞中表达,但在CAF中更为丰富.
• 炎症介质 (脂多糖,血清氨基酸A1,IL-1β) 通过NF-κB激活诱导CAF中的IL-33表达.
• 通过ST2作用的IL-33通过MAPKs-NF-κB信号传递在CAF中的炎症因子 (IL-6,IL-1β,PTGS2) 进行上调.

结论:

• IL-33/ST2轴是由OVCTM内的CAF和EPT细胞相互作用调节的.
• 这个轴的激活会增加瘤CAF和EPT细胞中的炎症因子表达.
• 准IL-33/ST2通路是防止OVC进展的潜在策略.